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Anciens médicaments trouvent nouvelle cible pour le traitement des tumeurs cérébrales

Traduction d'un acticle écrit par : Scott Lafee de l'Université de Californie pour EurekAlert.

 

Les scientifiques de l'Université de Californie, San Diego School of Medicine et UC San Diego Moores Cancer Center, en collaboration avec des collègues de Boston et de la Corée du Sud, disent qu'ils ont identifié une mutation génétique qui provoque de nouvelles au moins une forme de glioblastome (GBM), le type le plus commun de tumeur maligne au cerveau.

 

Les résultats sont rapportés dans l'édition en ligne du journal Cancer Research .

 

Peut-être plus important encore, les chercheurs ont constaté que deux médicaments déjà utilisés pour traiter d'autres formes de cancer de manière efficace prolongé la survie des souris modèles de cette forme particulière de GBM. Cela pourrait être de bonnes nouvelles pour au moins quelques patients atteints de GBM. Plus de 9000 nouveaux cas de la maladie sont diagnostiqués chaque année aux Etats-Unis et des traitements efficaces est limité. Les tumeurs sont agressifs et résistants aux thérapies actuelles, telles que la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Le taux de survie médiane pour les patients atteints de GBM nouvellement diagnostiqué est juste 14 mois.

 

Des études antérieures ont identifié un facteur de croissance épidermique (EGFR) comme un gène commun génétiquement modifiées dans le GBM, si la ou les causes de l'altération n'est pas connue. L'équipe de recherche dirigée par des scientifiques de l'Institut Dana-Farber Cancer à Boston, ont analysé les données génomiques de GBM, finalement identifier et caractériser une mutation par délétion exon 27 dans l'EGFR carboxy-terminale du domaine (CTD). Un exon est un segment d'une molécule d'ADN ou d'ARN contenant des informations codant pour une séquence protéique ou peptidique.

 

«Le mutant de délétion semble posséder un nouveau mécanisme pour induire la transformation cellulaire», a déclaré Frank Furnari, Ph.D., professeur agrégé de médecine à l'École UC San Diego de médecine et un chercheur associé à la branche de San Diego de l'Institut Ludwig de recherche sur le cancer .

 

Les chercheurs de l'étude a déterminé que la transformation cellulaire a été induite par l'inconnu EGFR CTD mutant de délétion, à la fois in vitro et in vivo, et a abouti à GBM dans les animaux. Les chercheurs ont ensuite tourné vers les tests d'une paire de médicaments approuvés qui ciblent EGFR: un anticorps monoclonal appelé cetuximab et un inhibiteur de petite molécule appelée l'erlotinib.

 

Cetuximab, commercialisé sous le nom de l'Erbitux, est actuellement approuvé pour utilisation dans le traitement du cancer colorectal métastatique et le carcinome spinocellulaire de la tête et du cou. L'erlotinib, commercialisé sous le nom de Tarceva, est utilisé pour traiter les cancers du poumon et du pancréas.

 

Les deux médicaments se sont révélés efficace altérer les capacités de tumeur EGFR formant des mutants oncogéniques suppression CTD. Le cétuximab, en particulier, une survie prolongée des souris avec l'mutants de délétion par rapport aux souris témoins non traitées.

 

Toutefois, ni le cétuximab, ni l'erlotinib est un succès sans bornes. Les médicaments agissent en se liant à des sites sur la protéine EGFR et inhiber l'activation, mais ils ne sont pas efficaces dans tous les patients atteints de cancer et de produire certains effets secondaires indésirables, tels que des éruptions cutanées et la diarrhée.

 

Mais Santosh Kesari, MD, Ph.D., directeur de Neuro-Oncologie à l'UC San Diego Moores Cancer Center de l'UCSD et le Département des neurosciences, de correspondants et co-auteur de l'étude, a déclaré les points à une nouvelle étude plus sélectif, l'utilisation efficace de la médicaments pour certains patients atteints de GBM.

 

«Dans le passé, lorsque nous les patients traités par le cancer du cerveau avec ces médicaments, le taux de réponse a été très faible", a déclaré Kesari. «Ce que nous montrent maintenant est que les tumeurs présentant des mutations du CTD répondre au mieux à ces agents ciblés EGFR. Si nous savions d'avance, nous aurions été en mesure de sélectionner les patients les plus susceptibles de répondre à ces agents. Nous essayons maintenant de mettre sur pied une essai clinique prospectif pour le prouver. Nous sélectionner les patients uniquement avec ces mutations de la tumeur et les traiter. Ce type de recherche nous rapproche de l'identification sous-types génétiques, à faire mieux biomarqueur basé sur des essais cliniques, et de personnaliser les traitements dans les cancers du cerveau. "

 

"C'est un excellent exemple de la médecine personnalisée dans l'action», a déclaré Webster Cavenee, Ph.D., directeur de l'Institut Ludwig à l'UC San Diego. «UCSD a fait un effort concerté au cours des dernières années pour développer une recherche de première classe de tumeurs cérébrales et de thérapie de groupe qui inclut les adultes de neuro-oncologie, neurochirurgie, neuropathologie et de leurs équivalents en pédiatrie à se joindre à la recherche de tumeurs cérébrales de renommée internationale. C'est faisant l'UCSD une destination pour le mieux dans la gestion tumeur au cerveau. "

 

Les co-auteurs de l'étude sont Jeonghee Cho, Département d'oncologie médicale, Dana-Farber Cancer Institute, Center for Cancer Genome Découverte, Boston, MA, Centre d'analyse génomique, Samsung Cancer Research Institute, Séoul, République de Corée; Sandra Pastorino et Ying S. Chao, Département des neurosciences, de Moores Cancer Center, UC San Diego; Qing Zeng et Xiaoyin Xu, Département de radiologie, Hôpital Brigham and Women de Boston, William Johnson, Dana-Farber Cancer Institute, Center for Cancer Genome Découverte, Boston; Scott Vandenberg, Département de pathologie, UC San Diego; Roel Verhaak, Amit Dutt, Derek Chiang et Yuki Yuza, Département d'oncologie médicale, Dana-Farber Cancer Institute et Broad Institute du MIT et de Harvard, Andrew et Robert C. Cherniack Onofrio, Broad Institute du MIT et de Harvard; Hideo Watanabe et Matthew Meyerson, Département d'oncologie médicale, Dana-Farber Cancer Institute, Center for Cancer Genome Découverte et Broad Institute du MIT et de Harvard; Jihyun Kwon, Centre d'analyse génomique, Samsung Cancer Research Institute.

 

Le financement de cette recherche provient, en partie, de la National Institutes of Health, le Prix Fondation Sontag Distinguished Scientist, James S. McDonnell et le Samsung Cancer Research Institution.

 

Une IRM qui montre un glioblastome (au centre la masse blanche) avant le traitement par l'erlotinib médicament (A) et après (B).

 

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